硝酸甘油刚被发明的时候颇有戏剧性,它其实不是一种药物,而是一种炸药,就像华法林初始不是抗凝药而是老鼠药,伟哥刚开始不是治……而是治冠心病的一样。
来龙去脉:先听个小故事
在战争期间,好多兵工厂工人生产炸药——硝酸甘油,周一到周五在兵工厂生产硝酸甘油,啥事儿都没有。一到周末回家陪老婆孩子,心脏病就犯了,好不烦恼,该干的不该干的事儿都干不成了!周一回去上班去了,心脏病就又奇迹般的消失了!
一个人这样能解释为偶然,一次这样也能解释为偶然,但是好多人好多次都这样,这肯定就不是偶然而是必然了。后来就有研究发现,硝酸甘油有扩张冠脉血管的作用,可以缓解狭窄、痉挛的冠脉血管,改善心肌循环。
老外们还是比较重视药物作用机理,要知其然还要知其所以然。进一步研究发现,硝酸甘油在体内可以被分解出NO(一氧化氮),和内皮舒张因子差不多,都是广泛存在于体内的信使。
它可以作用于血管平滑肌细胞表面受体,激活鸟苷酸环化酶,使平滑肌和其他组织内的换鸟苷酸(cGMP)增多,导致肌球蛋白轻链去磷酸化,调节平滑肌收缩状态,引起血管扩张,使平滑肌细胞舒张,进而导致血管舒张、变粗,回心血量减少,减少心脏前后负荷,从而发挥它的药理作用。
这就导出了硝酸甘油的另一个特点:它扩张动静脉血管床,以扩张静脉为主,其作用强度呈剂量相关性。
其实我也是非常喜欢刨根问底的主,一般出现了新药或稀罕药,我最先看也最感兴趣的其实是药物作用机理,看它到底属于哪类药物,还是一种药物新类别。看看它是通过什么途径产生生理效应,并通过什么途径代谢掉。然后才看适应证和禁忌证,最后用药物作用机理倒推它的适应证和禁忌证,最终建立有效的数据链,而最不关心的就是——药物用法和剂量!
反正又不能超剂量用药,用药助手上写的明明白白,还相当权威,然后根据药物作用机理确定是不是用这种药物,用的时候药物剂量怎么调整。
你们也喜欢这么倒推吗,还是相反?
硝酸甘油的用法用量
硝酸甘油如果是静脉点滴或是静脉泵入的话,在体内起效速度还是非常快,几乎不超过1分钟就起效。
我们的硝酸甘油注射液都是5mg一支,大家还听说过别的规格的吗?反正我还没有听说过。硝酸甘油几乎所有的用药说明上都没有注明公斤体重,大家注意没有,都是给出的是:Xml/min。就是因为硝酸甘油个体化非常强,而且用药剂量范围非常的宽,公斤体重的差异(绝大部分人都集中在50kg-80kg之间)在这么宽的用药范围内,几乎可以忽略不计了!
患者心衰了!烦躁了、憋喘了、出汗了!血压飙升了!立即来上一泵硝酸甘油,也可以起到「一发入魂」的功能。
硝酸甘油的常用剂量是:5ug/min起始剂量泵入,每3-5分钟根据血压调整一次剂量,可以增加5ug的泵速,如果到了20ug效果还不理想,那么就加倍增加,比如10ug的加,据说有加到ug/min的例子,你看用药剂量真的不能再宽了!
调整药物剂量最重要的标准是什么?是血压!(敲黑板了!),所以血压一定要准确且及时。
这就是为什么建议动态血压监测的原因,这样你可以随时看到血压值,而不会大幅度增加护士妹妹的劳动量。记住,人家任何一个操作都是有成本的。
硝酸甘油的配制方法
那么问题又来了,怎么配这个药物啊?乱糟糟的!下面就带大家复习下配制方法。
虽然我上面说过了,首先,5ug/min的剂量是相对比较小的,正常用起来肯定不是这个剂量,会比这个剂量大非常多。
我们取20ug为正常应用剂量。如果配成50ml的泵,那么就是20ug*60min=1ug=1.2mg,也就是每小时要泵入1.2mg。
如果按走速为5ml计算的话,这50ml液体可以泵10个小时,就是1.2mg*10=12mg。好计算吧?
先抽两支半稍少一点儿的硝酸甘油在针筒里面然后再抽溶剂到50ml就可以了!有些人还要计算药物本身所占的溶液量,根本没那个必要。
才开始你就按1ml的走速来走,每三分钟看一下血压,然后加1ml,十分钟左右就能加到正常剂量,如果还不过瘾或是血压还不达标,症状还没改善,那就每次加量2ml。
(尽量要学会自己调泵,不要啥都指望护士妹妹,艺多不压身,指望谁也不如指望自己,我现在套管针都打得很溜,更别提普通的静脉针了,什么血气啦,抽血化验啦,更是不在话下。)
如果没有硝酸甘油泵呢?或者是泵坏了或是泵都让别人用了?那就硝酸甘油静滴!怎么配?
还是按20ug/min的速度计算,我们打算滴20滴/min。
那么就是20ug=20滴=1ml。看懂了吗?
ml水里面要加多少?
20ug*ml=ug=5mg=1支硝酸甘油。简单吧?
要点小结
硝酸甘油是好药,但是也要避免掉到坑里面去,俗话说得好,是药三分毒,硝酸甘油也不能免俗,那么咱就逐条数数这些坑,注意(又敲黑板了!),掉进去没人拉你!
1.硝酸甘油不是用量越高越好,够用就行。只要用到它能起效的最小剂量就好,不要乱加量。咱开始不是一点一点往上叠加吗?只要在某种剂量下达到目标,维持这剂量就行,不要再加了。比如临床症状明显缓解、血压降到目标数值等,这些都是停止加量的信号。
2.硝酸甘油应尽量避免用于血容量不足或是收缩压较低的患者。这个很好理解吧?看看我前面说的药理作用机理就明白了!它本身就是扩容量,降血压的,你不扩容量它都不足了,再一扩,还要不要命了?
3.硝酸甘油长期持续应用容易出现耐受性。其实所有以受体配体为主的药理作用,都是会或多或少地出现耐受性,这就是受体上调或下调的作用。为了避免该现象,尽量要间断使用,延缓耐受性,每天有5-6个小时的空窗期就会明显延缓耐受性的发生。
4.因肥厚性梗阻性心肌病引起的心绞痛,硝酸甘油是无效的甚至有害,要密切注意。不要认为只要心绞痛了,就上硝酸甘油,这可不是万能药。
5.剂量过大可以过量扩张脑部血管,导致头疼,甚至非常剧烈。
6.这个药物和硝普钠一样都是通过释放NO来起到药理作用,也和硝普钠一样怕光,虽然没有硝普钠那样对光敏感,但是也要尽量避免。某些塑料输液器可以吸附硝酸甘油,应避免使用这些输液器。
7.和西地那非合用的时候可以起叠加作用,导致药物过量,西地那非=伟哥,就是那个蓝色的逍遥丸。
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从配制到泵法:用「硝普钠」这4招得练好急性左心衰患者的心脏就像一匹劳累过度的老马,拉着破车上长坡。我们能做的无非就是三种方法:
使劲抽老马几鞭子,让它再努力一点儿,进一步压榨它的潜能,这是强心药;
卸点儿货,让它轻装上阵,降低前负荷,这是利尿药;
让这个坡稍微平缓些或是短一些,降低心脏后负荷。这个就是今天要讨论的扩血管药物了。
扩血管药物分为多种,如ACEI/ARB类、二氢吡啶类钙离子阻滞剂以及α受体阻断剂。但上述药物多为口服剂型,少有静脉制剂,在体内起效有一定的时间限制,且剂量不好灵活调整。这就限制了它们在急性左心衰中的应用。
在紧急状态下,急性左心衰最有效最直接最暴力的强效扩血管代表药物非「硝普钠」莫属。
硝普钠的作用机制
硝普钠在急性左心衰的治疗中具有不可替代的地位,这是它的一些天然特性所决定的。首先,我们了解一下硝普钠的分子式:
硝普钠在体内会迅速被红细胞分解释放出NO,这是一种非常强烈的血管平滑肌舒张物质,并且该物质在体内会迅速清除。
这就带来了硝普钠的作用特点:起效非常迅速,消失也非常迅速。这种特性的优点就是:好调节!一看血压低了,稍微调低一下剂量,血压极短时间内就会回升。
伴有高血压(至少是不低)的急性左心衰是硝普钠的最佳适应证。一般认为收缩压低于mmHg就应慎重应用硝普钠,至少不应再加量应用了;如果收缩压在90mmHg左右就要慎重减量。脉压差也是一个重要的考量指标。
当然也要动态综合考虑所有因素,比如患者的临床症状:若患者出现头晕、晕厥、抽搐以及末梢循环障碍,都是血压过低的表现。
硝普钠的使用方法
硝普钠的用法是很有学问的一件事。人家也用硝普钠,你也用,人家用的就很好,你一用就并发症出来了,不是这样就是那样,最后搞得看到硝普钠就心惊肉跳的。
记得曾经有一位心内科主治医生,五大三粗,天不怕地不怕。晚上值夜班不知什么原因,用上了硝普钠,患者血压降下来就再也没升上去,一夜没合眼,升了一晚上的血压。
硝普钠是50mg一支,我们一般给出的剂量是:0.5μg/(kg.min)起始,一般能达到3μg/(kg.min)最大剂量为9μg/(kg.min)。
需要注意的是:硝普钠需要持续泵入,泵速低了容易堵管;此外,硝普钠不能储存太长时间,否则就会分解失效。所以我一般是把硝普钠泵速设置为5ml/h,这样不大容易堵管,换药间隔时间也不用太长(当然间隔时间短了护士妹妹会瞪你,不利于科室和谐)。
在用硝普钠前强烈建议进行有创血压测量,这个血压测得是绝对准确的,而且可以随时动态监测。对调整硝普钠用量具有不可替代的作用,没有这个条件,创造条件也要上,否则,应用硝普钠的风险将成倍增高,硝普钠的效用则将成倍降低。
硝普钠的配制方法
这里再介绍一种更简单的硝普钠配用方法。如前所述,我一般把硝普钠剂量放到5ml/h左右。
比如,要求硝普钠的常规剂量是3μg/(kg.min),那么按体重50kg计算,乘以系数30就得到在50mL的液体里需要加入多少硝普钠的量了,比如3*30=90mg硝普钠。
也就是说,你如果要以3μg/(kg.min)的速度以5mL/h的泵速的话,就要用90mg硝普钠配泵,即先抽90mg硝普钠,再抽葡萄糖注射液到50mL就行了!
微量泵用法
硝普钠泵配好了,下面就是怎么用这个泵的问题了,这个问题更复杂。上文提到的升了一晚上血压主治医,就是因为这个方面欠缺。
如果血压看着还说得过去,那么从0.5μg/(kg.min)起始问题就不大;
如果血压相对比较低,比如已经到了SBPmmHg甚至接近于mmHg了,那么就尽量从0.25μg/(kg.min)开始,然后根据动态血压,每5~10分钟调整一次;
如果血压不降或是降的不理想就每次调高0.5μg/(kg.min),直到血压降到目标比如~mmHg/60~70mmHg之间,然后维持在这个剂量就可以了。
有站友问多长时间撤泵,这里一并回答。一般是达到药物总剂量(多为3.5mg/kgx体重,如50kg体重的话就是mg的总剂量),即使血压未达标,也应替换硝普钠;或是达到目标血压,临床症状缓解,逐渐减量,加用其它扩血管药物替代。
小结
治疗心衰是个系统活儿,要动态观察,综合考虑,系统治疗。不要把活的东西学死了,这是最忌讳的事情。在具备一定感性认识和经验的基础上,综合进行逻辑分析,这才是重要的。
几乎所有心衰都可以看成继发性的,而非原发性的,也就是说肯定有某种原因引起了心衰,心力衰竭不能作为第一诊断来出现。这也就决定了,所有的心衰治疗药物都只能暂时缓解症状,「利尿强心扩血管」这三大「俗药」,也仅此而已。
在缓解症状之后,我们就必须深刻挖掘是什么原因引起了心力衰竭,然后据病因治疗:比如心脏结构和器质性病变,尽早外科或是介入手术治疗;各种心律失常,及早射频消融或起搏治疗;严重冠心病引起的心衰,抓紧血运重建,必要时可在IABP支持下进行或搬出绝招「体外循环」;对于肥厚性心肌病、扩张性心肌病等,甚至可以考虑心脏移植。
硝普钠的临床应用确实存在一定的限制,比如见光分解、水溶液不稳定、护士妹妹配药不到位(毕竟配药要求高)、应用范围较少、临床医生对药物认识不够……这些都是限制硝普钠临床应用的障碍,医院、非心内科科室更是如此。
但是,有一种替代药物,大家就非常熟悉了。医院都有配备,医生、护士也都非常熟悉,用起来也不是那么心惊胆战。那就是——硝酸甘油注射液。虽然没有硝普钠来的猛烈,作用强效,但是作为不得已的替代用药还是不错的!
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