医院临床药学
作者:罗璨,胡静,周颖,余敏,吴迪
来源:药评中心
新型冠状病毒的传染性比预想的凶猛。截止1月26日18:30,全国确诊例,疑似例,死亡56例,治愈49例。目前,国家卫健委推荐的抗病毒药有两种:洛匹那韦/利托那韦和α-干扰素。所谓用药“指引”,原应为有明确的方向和坚实的基础,恰恰新型冠状病毒没有留给我们机会。那就只有在摸着石头过河的时候,尽可能的小心谨慎了。一、常用品种规格二、注意事项1、片剂整片吞服。不受食物影响。不得咀嚼、掰开后服用,不建议压碎后管饲,否则AUC将分别下降45%及47%。——如果管饲,注意调整剂量,密切监测不良反应。2、口服溶液口服,必须与食物同服。管饲患者可以选用口服溶液,但不得使用聚氨酯材质管道,可以使用PVC和硅胶管。辅料中含有乙醇(42.4%)和丙二醇(15.3%)。——可能与某些头孢菌素、甲硝唑、替硝唑合用时引起双硫仑样反应;——儿童用药过量可导致致死性的酒精或丙二醇中毒,使用口服溶液时须精确地计算剂量,必要时可用校准的剂量注射器给药。三、用法用量(参考HIV治疗推荐)1、片剂每日二次。不推荐每日一次的给药方案:对病毒的持续抑制作用较弱,发生腹泻的风险会增加。不推荐用于2岁以下的儿童。2、口服溶液不推荐用于6个月以下的儿童。四、特殊人群用药1、孕妇及哺乳期妇女目前资料显示无致畸性,无需调整剂量。避免使用口服液。2、肾功能不全洛匹那韦和利托那韦经肾脏的清除率极低(10%),因此肾功能不全的患者不会发生血药浓度升高。由于洛匹那韦和利托那韦均具有很强的蛋白结合能力(98%~99%),因此血液透析或腹膜透析不会显著影响其清除。3、肝功能不全轻至中度肝功能不全不需调整剂量。重度肝功能不全缺乏推荐数据。4、ECMO1月22日中午,医院,用体外膜肺氧合(ECMO)成功救治了一名新型冠状病毒感染患者。洛匹那韦ECMO资料暂缺。使用ECMO时,文献建议利托那韦剂量由mg,qd增加至mg,bid,更改后能维持较好的浓度范围。由于由群体药代动力学模型,会受建模人群基础特点影响,比如基础疾病等,而且该研究是在HIV患者中进行,是否适用于新型冠状病毒的感染患者中需要验证。洛匹那韦利托那韦脂溶性高,估计膜吸附性较高(无资料证实),理论上推测ECMO过程中可能被消耗,使用剂量可能需要增加。5、CRRT(连续肾脏替代疗法)缺乏资料。考虑本品脂溶性高,经CYP代谢为主,经肾清除率极低(10%),蛋白结合能力极高(98%及99%),理论上估计CRRT对其血药浓度影响很小,可能不需要增加剂量。五、需监测的主要不良反应最常见的不良反应为腹泻、恶心、呕吐、高甘油三酯症和高胆固醇血症。新型冠状病毒感染可致死,但用药中仍需监测严重不良反应。六、需