本文来源：美中嘉和
试验名称
一项评估SCC在晚期实体瘤患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性的I期临床研究
本试验适应症
晚期实体瘤
试验药物
D-胶囊
试验状态
进行中(招募中)
试验目的
Ia期：确定SCC的最大耐受剂量或生物有效剂量，以及II期研究推荐剂量；
Ib期并在具有明确c-Met改变的晚期非小细胞肺癌、晚期胃癌或肝细胞癌受试者中，评估SCC的疗效。
试验设计
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
设计类型
单臂试验
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
入选标准
1.≥18岁的男性或女性受试者；
2.根据研究者的判断，预期寿命≥12周；
3.Ia期入组经组织学确诊的具有c-Met改变的NSCLC（包括肉瘤样癌）受试者。c-Met改变定义为c-Met基因扩增≥5个拷贝，或c-Met蛋白过度表达（IHC3+)，或c-Met外显子14跳跃突变。对于c-Met基因扩增或c-Met蛋白过度表达的受试者，要求不具有EGFRTM突变；对于有c-Met外显子14跳跃突变的受试者，要求KRAS/ALK/ROS1为野生型或突变/重排状态未知；
4.Ib期入组经组织学确诊的NSCLC受试者（与Ia期一样），以及具有c-Met基因扩增≥5个拷贝或c-Met蛋白过度表达（IHC3+）的AGC或HCC受试者。HCC受试者肝功能评分必须为ChildPughA级；
5.NSCLC受试者须提供新鲜的肿瘤组织样本（c-Met外显子14跳跃突变受试者可提供留档的肿瘤组织样本），AGC和HCC受试者可提供新鲜或留档的肿瘤组织样本，用于检测c-Met基因改变或c-Met蛋白过度表达（IHC3+）。细针穿刺和细胞学样本不适用；
6.入组Ia/Ib期的具有EGFR突变的所有NSCLC受试者必须在既往接受一线或二线治疗（包括至少一种作用于c-Met以外靶点的EGFR-TKI）后发生疾病进展。具有c-Met外显子14跳跃突变的NSCLC受试者，入组Ia期时必须接受过至少一线标准治疗，而入组Ib期时可以是一线或二线受试者。入组Ib期的AGC受试者必须在既往至少一线标准治疗后发生疾病进展，HCC受试者必须在一线靶向药物治疗后发生疾病进展；
7.受试者至少存在一处可测量的靶病灶；
8.ECOG体能状况评分0-2；
9.确认有充分的器官功能；
10.根据美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）评估的，由既往治疗、手术或放疗引起的毒性，必须已经缓解到0或1级，但脱发例外。
排除标准
1.妊娠期（血清人绒毛膜促性腺激素阳性）或哺乳期妇女；
2.在研究药物首次给药前28天内接受过抗肿瘤全身化疗或针对HCC的局部治疗（如经皮酒精注射、化疗栓塞或射频消融）、生物治疗、抗癌中草药或抗感染药物。如药物的半衰期较长，则末次给药与研究药物首次给药的时间间隔必须大于5个半衰期；
3.既往曾接受另一种c-Met抑制剂的治疗；
4.既往曾接受EGFR-TKI治疗的NSCLC受试者出现EGFRTM突变；具有c-Met外显子14跳跃突变的NSCLC受试者已知存在KRAS/ALK/ROS1突变/重排；
5.已知或怀疑对SCC和/或其赋形剂过敏；
6.首次给药前的4周内，曾因骨转移接受姑息性放疗；
7.既往或目前合并其他恶性肿瘤（过去5年内已得到有效控制的非黑色素瘤皮肤癌、原位乳腺癌或原位宫颈癌及浅表性膀胱癌除外）；
8.筛选前6个月内，有心脏功能损害或有临床意义的心脏病，包括≥2级的充血性心衰（根据纽约心脏协会分级标准）、心律失常、需要治疗的传导异常、心肌病或无法控制的高血压。QTc延长毫秒，尖端扭转型室速的危险因素，低钾血症或长QT综合征的家族史；
9.筛选前的6个月内，有卒中病史；
10.有症状或未治疗的已知中枢神经系统或脑转移。已采用完全切除和/或放疗治疗，状况稳定或已改善的转移灶如果计算机断层扫描（CT）显示病灶稳定至少一个月，没有脑水肿的证据，无需激素或抗惊厥药治疗，则不是排除标准；
11.无法吞咽口服药物，或活动性消化系统疾病，或消化道大手术，据研究者认为，会影响SCC的给药和吸收（例如，活动性溃疡，无法控制的腹泻，或小肠切除）；
12.任何会影响研究方案依从性、有临床意义的疾病或状况（例如，胰腺炎，无法控制的糖尿病，活动性或无法控制的感染，药物滥用或酗酒，或精神疾病)；
13.乙肝病毒或丙肝病毒（HBV或HCV）活动性感染的结果阳性；已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染阳性；
14.在试验结束之前，有生育可能的男性和女性，不愿意或不能采取高效避孕措施来避孕；
15.无法停用以下药物：入选前一周，影响CYP3A4的药物。会延长QT间期或导致尖端扭转型室速的药物。入选前一周，香豆素类抗凝剂（低分子量肝素可以接受）。
主要研究者信息
吴一龙主任医师
医院
中国广州市中山二路号
本试验信息来自“药物临床试验登记与信息公示平台”
试验登记号：CTR
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