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扩张型心肌病（DCM）以室腔扩张和心肌收缩力受损为特征，是世界上最常见的心肌病类型。临床上，扩张型心肌病患者通常会发展为进行性充血性心力衰竭，并增加死亡风险。滋养层干细胞（TSC）已被证实在心力衰竭中起心脏保护作用，然而尚不清楚TSC衍生的外泌体（TSC-exos）是否可以预防心脏损伤。近日，来自南京大学医医院的研究人员发现，滋养层干细胞衍生的外泌体通过调节let-7i/YAP途径改善阿霉素诱导的扩张型心肌病，TSC-exos有潜力成为扩张型心肌病和心力衰竭的新型治疗剂。该研究发表于MolecularTherapy-NucleicAcids杂志上。研究人员观察到，围产期心肌病的妇女预后明显好于其他类型的心肌病，有50%的患者最终恢复正常的心功能，这可能归因于妊娠相关因素。因此，研究人员猜想，TSC衍生的外泌体可以在扩张型心肌病中起心脏保护作用。研究人员使用超速离心方法从TSC的上清液中分离出TSC-exos，并通过透射电镜和Westernblotting对其进行表征。利用公共基因表达综合数据库（GEO），研究人员发现，let-7i和YAP参与心力衰竭的发展。在体外，用TSC-exos或let-7i模拟物处理经受阿霉素（DOX）作用的AC16心肌细胞。流式分析结果显示TSC-exos和let-7i均可减少心肌细胞凋亡。在体内，接受TSC-exos和AAV9-let7i的小鼠表现出心脏功能改善和炎症反应降低，并伴有YAP信号下调。机制上，TSC外泌体可以将let-7i转移至心肌细胞并沉默YAP信号通路。总之，TSC-exos可以通过let-7i/YAP途径减轻DOX引起的心脏损伤，这为TSC-exos作为潜在的心力衰竭治疗工具提供了新的思路。

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TrophoblastStem-Cell-DerivedExosomesImproveDoxorubicin-InducedDilatedCardiomyopathybyModulatingthelet-7i/YAPPathway.

Trophoblaststemcells(TSCs)havebeenconfirmedtoplayacardioprotectiveroleinheartfailure.However,whetherTSC-derivedexosomes(TSC-exos)canprotectagainstcardiacinjuryremainsunclear.Inthepresentstudy,TSC-exoswereisolatedfromthesupernatantofTSCsusingtheultracentrifugationmethodandcharacterizedbytransmissionelectronmicroscopyandwesternblotting.UtilizingthepublicGeneExpressionOmnibus(GEO)database,wefoundthatlet-7iandYes-associatedprotein1(YAP)couldparticipateinthedevelopmentofheartfailure.Invitro,AC16cardiomyocytessubjectedtodoxorubicin(DOX)weretreatedwithTSC-exosorlet-7imimic.FlowcytometryshowedthatTSC-exosandlet-7ibothdecreasedcardiomyocyteapoptosis.Invivo,micethatwereintraperitoneallyinjectedintoDOXreceivedeitherPBS,TSC-exos,orAAV9-let7iupforlet-7ioverexpression.MicereceivingTSC-exosandAAV9-let7iupshowedimprovedcardiacfunctionanddecreasedinflammatoryresponses,ac

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