ImClone的创办者和前任CEOSamuelWaksal,年10月在法庭外宣读声明。(来源:美联社)
癌症药物爱必妥。(来源:Pharmalife)
CarlIcahn,曾担任ImClone的董事长,拒绝了百时美施贵宝收购ImClone的请求。(来源:彭博社)
耶达公司(YedaResearchandDevelopment)外景。(来源:LinkedIn)
撰文:储旻华
11月24日,FDA批准礼来公司的Portrazza(necitumumab)与两种化疗药物联用,用于治疗之前没有使用过晚期肺癌针对性药物的晚期鳞状非小细胞肺癌。Portrazza是抑制EGFR活性的单克隆抗体,肺癌则是全球最主要的癌症类型。
这对于礼来公司是个大喜讯,也是该公司七年前在竞购战中最终战胜百时美施贵宝、以65亿美元收购ImClone的又一回报。通过ImClone,礼来已经获得多个获批的重要药物,包括爱必妥(Erbitux)和Cyramza(ramucirumab),现在又有了Portrazza。
作为礼来手里的一大利器,ImClone虽已不复存在,但其精彩纷呈的历史仍值得回味。
年,Samuel和HarlanWaksal兄弟俩创办了ImClone这家旨在开发肿瘤生物药的公司。年公司在纳斯达克上市,交易代码IMCL。年10月6日,礼来以65亿美元收购了ImClone,将其变成旗下子公司。年,ImClone彻底退出历史舞台,其名称不再使用。
不能遗忘的历史故事之一:内幕交易丑闻
ImClone为公众熟知,源于年那场著名的内幕交易案。
年底,ImClone当时的在研单抗药物——日后创下全球销售额22.57亿美元的重磅炸弹药物爱必妥,未能如期获得FDA的批准。消息出来后,ImClone的股价一落千丈。但之后,美国证交会调查发现,该公司的一些高管在12月28日FDA的决定宣布前就出售了所持有的ImClone股票。
随后,公司创始人之一的SamuelD.Waksal在年被捕入狱,理由是在FDA正式公告发布前,他就将爱必妥被拒的信息告诉了家人和朋友,让他们卖出ImClone的股票,当然他也在出售自己的那份。资料显示,11月27日,他女儿Aliza售出万股股票;11月27日和28日,他父亲Jack先后出售万股。而公司的高管们动手显然更早:12月6日法律总顾问JohnB.Landes卖出万股,12月11日市场和销售副总裁RonaldA.Martell卖出万股。
这场风波最终使得Samuel被判刑7年零3个月。
不能遗忘的历史故事之二:“同情用药”事件
ImClone在年购得C的权益,C就是后来的重磅药爱必妥。这个单抗是上世纪80年代早期加州大学圣迭戈分校的JohnMendelsohn博士及其团队发现的。后来,德国默克公司和百时美施贵宝先后获得该药在美国和加拿大以外地区以及这两个国家的权益。年2月,爱必妥最终获得了FDA的批准用于结直肠癌。
然而,年申请的失败,除了引发ImClone股价剧跌、创始人卷入内幕交易案外,还引发了关于“同情用药”的争议。
当时,哥伦比亚广播公司在“60分钟”这档新闻节目里播出了两个结肠癌女患者为获得爱必妥这个药物而做出种种努力的报道。那时爱必妥还未获批,所以这两名女患者Ruth-AnnSantino和AmyCohen要获得这个救命药,只有两个办法:要么参加临床试验,要么排队等待“同情用药”。可惜,这两名患者的“同情用药”申请都被拒绝了。事情还没完,这两名不甘心的患者后来向媒体求助,抱怨ImClone在审核“同情用药”申请缺少“写下来的标准”,甚至还写信给了当时的美国总统布什。
不过,ImClone拒绝说明“同情用药”的发放标准,并表示公司目前必须集中精力开展药物临床试验以获得FDA批准。最终,Amy花了3个月和提交了大量文件后,成功地获得了药物,而Ruth-Ann直到过世仍未得到药物。
不能遗忘的历史故事之三:EGFR专利纠纷
年,以色列魏兹曼科学研究所下属耶达研发公司(YedaResearchandDevelopment),成功挑战了安万特(Aventis)所拥有的EGFR相关专利。该专利就是年授权给Rhone-Poulenc-Rorer公司的“专利”,专利的第一发明人为JosephSchlessinger。Rhone-Poulenc-Rorer后来与德国赫斯特合并成为现在的赛诺菲-安万特,赛诺菲-安万特将该专利授权给ImClone使用以开发抗体药物,ImClone因此开发出了爱必妥。
Schlessinger曾服务于魏兹曼研究所。问题就来了,他的前同事们认为该专利是当时Schlessinger在魏兹曼研究所时的团队研究成果,并籍此将安万特和Schlessinger告上法庭。Schlessinger则辩称开发EGFR抗体完全是他自己的主意。
最终,法庭宣判耶达胜诉,成为“专利”在美国的唯一拥有者,在美国以外则由耶达和赛诺菲-安万特共同持有。宣判后,ImClone和赛诺菲-安万特同意支付给耶达1.2亿美元(各万美元)来解决专利争端;ImClone还将支付部分爱必妥的销售提成给耶达。
反复易手的交易目标
年2月,FDA授予爱必妥快速通道地位。当年9月,百时美施贵宝支付20亿美元购买了ImClone20%的股份和在美国及加拿大出售爱必妥的权益。这个价格相当于每股70美元。10月,百时美施贵宝再次以1.5亿美元从ImClone的高管手里购买了万股股票。
爱必妥上市后,因面临剧烈的市场竞争,销路并不如预期。因此年初,ImClone寻求出售却苦于找不到买家。在这个情况下,当年10月25日,著名的投资家CarlIcahn购买了该公司的大多数股票,成为公司的董事长并控制了董事会。消息宣布后几小时,ImClone的临时CEOJosephFischer宣布辞职。之后,Icahn立即宣布其他董事会成员不得接任CEO。
年,收购风波再起。7月31日,百时美施贵宝向ImClone提出收购要约,价格是每股60美元。9月10日,又一家公司提出收购ImClone,价格为每股70美元,但这家公司未公开自己的名称,也没有披露财务细节。9月23日,百时美施贵宝将收购金额提高到每股62美元,并威胁要换掉以CarlIcahn为首的董事会。但最终的胜利者属于礼来:10月6日,ImClone同意了礼来公司的出价,以每股70美元、总价65亿美元的价值将自己卖了出去。
就这样,在年,“ImClone”这个名字连同跌宕起伏的发展历程,划上了象征终点的句号。
ImClone的故事线索是德联资本的赵国宝提供的,在此特意致谢。其实有关这个公司还有不少值得了解的小故事,比如SamuelD.Waksal后来组建的新公司Kadmon,以及Cyramza和Portrazza这两个药物的发明人朱桢平博士等等。制药界的故事五光十色,解读也各有不同,这正是有趣的地方。
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