乳腺癌的分子分类

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浸润性乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤,具有很高的异质性。大量研究表明,乳腺癌的异质性与其分子遗传学和基因表达模式的差异相关。Perou等(年)首先提出乳腺癌的分子分类的概念,并经后来诸多学者的研究逐步完善,基本确定为以下5个类型。该分类强调癌组织表达雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2,即C-erbB-2)的状态及其与治疗和预后的关系。

1.管腔A型(luminalAsubtype),为低级别浸润性癌,ER+和(或)PR+,HER2-,是乳腺癌最常见的类型,亦高表达CK8、CK18。

2.管腔B型(luminalBsubtype),也是低级别浸润性癌,但分化差些,ER+和(或)PR+,HER2+,笔者以为可称之为三阳型。

导管A型和B型均起源于导管上皮,共同特点是ER、PR表达阳性,肿瘤分化较好,区别在于HER2的表达不同。病理形态上均可见有腺样结构形成,间质浸润,有时可见少量导管原位癌结构。管腔A型内分泌治疗可有良好反应,管腔B型因HER2阳性,内分泌治疗加上曲妥珠单抗(赫赛汀,Herceptin)靶向治疗,可克服内分泌治疗的耐药性,延缓肿瘤的治疗时间,提高疗效。

3.HER2过度表达型(HER2over-expressingsubtype),为高级别浸润性癌,ER和PR阴性。HER2阳性者年龄较轻,病情进展较快,肿瘤体积较大,组织学分级较高,淋巴结转移较多,化疗缓解期短,对他莫替芬(TAM)产生耐药,无病生存(DFS)率和总生存(OS)率低,预后较差。自从年抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗用于临床以来,HER2阳性晚期乳腺癌的疗效显著提高。目前对于HER2的检测国内外已有规范的检测指南,规定一般先用IHC检测,HER2蛋白阳性(3+)者可作为建议患者接受曲妥珠单抗治疗的依据,不确定(2+)者需进一步应用FISH或CISH等方法进行HER2基因扩增状态的检测,或重复IHC做进一步检测。在病理形态上本型主要为浸润性导管癌,也可见少数浸润性小叶癌、微乳头状癌和黏液癌。

4.基底细胞样型(basal-likesubtype,BLBC),为高级别浸润性癌,ER-和(或)PR-,HER2-,又称三阴性乳腺癌(TNBC)。该型起源于导管基底层细胞(肌上皮细胞),高表达基底上皮细胞分子标志物(CK5/6,17)。绝大多数三阴性乳腺癌的基因表达特征与基底细胞样形乳腺癌相同。三阴性乳腺癌具有很高的侵袭性,预后很差。

5.正常乳腺样型(normalbreast-likesubtype),免疫表型类似正常乳腺。

国内一篇大宗(例)乳腺癌分子分类研究显示,管腔A型占31.5%,管腔B型占12.8%,HER2过表达型占18.9%,基底细胞样型占19.1%,并证实分子分型与WHO组织学分型有一定相关性,但并非绝对对应。由于浸润性导管癌占绝大多数,所以在各个分子亚型中亦占绝对优势。特殊类型中,小管癌、经典小叶癌、浸润性筛状癌、神经内分泌癌和黏液癌多归类于管腔型;大汗腺癌和多形性小叶癌多归于HER2过度表达型;而髓样癌、化生性癌和腺样囊腺癌等归于基底细胞样型。

推荐阅读:何伟丽等:乳腺癌的分子分型及其临床意义,临床与实验病理学杂志,,28(5):-

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