未来,猫病不是问题干细胞疗法

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标题的末尾,需要一个超大问号

希望你没把标题当真,干细胞疗法并没有一些人吹嘘的那般神奇;至少,远不如十多年前预计的那般神奇。

宠物医疗是个特别有意思的领域,我们深爱自己的宠物,愿意为他们掏心掏肺——当然也能掏腰包。同时,极端的监管缺失让许多人类医疗领域中已经落后、淘汰,或是非常尖端又具争议的疗法同时存在于宠物医疗里。

资料匮乏,研究不足,引导缺失,加上现实的经济利益,许多疗法以试试看为名,就这么莫名其妙扎根,慢慢成了自然而然的东西;宠物的干细胞疗法很可能成为下一个例子。

正文

干细胞(StemCell)的详细科学定义迭代多次;如果用一个极为通俗的比喻,可以把身体器官、组织想象成不同形状的面团,而干细胞就是——面粉。干细胞疗法,就是利用干细胞的强分化能力,形成新的细胞,重建、修复受损的身体组织。就像面团破了、漏了,形状不对了,添面粉进去修补。你也可以把干细胞想象成一个天才学生,你想让他变成啥,他就能变成啥。

美好愿景?

干细胞疗法这一概念浮现之处,医学界给予了极大的期望;随着研究的进展,现有干细胞疗法的局限性日益凸显。近年惊天丑闻人心肌干细胞造假事件更是让更多人对干细胞疗法是否真的如此”万能“产生了怀疑。我们的宠物,猫、狗也可以使用干细胞疗法,相比人,又更缺乏监管;十多年来一直受到大力”推广“,近年也开始在国内浮现。这一疗法用于猫时到底有多少价值?猫慢性肾病、猫口炎、关节炎...干细胞对付这些疾病,是否真的如宣传中那样神奇无比?

干细胞细分非常多样,当今研究、商业化的主流是间充质干细胞(MSC,mesenchymalstemcells,记住这个缩写,下面还会提到哦!)。可以说只要是商业化公司涉及干细胞生意,就一定是做的MSC,几无例外。

人的MSC

所谓干细胞的干指的是“树干”。我们期望找到细胞的树干,让树干生出树枝,由一个细胞分化成形成各种组织。然而十多年来大量研究、制造,甚至被商用化的间充质干细胞(MSC)是否真能达成这个愿景?

有点难。

猫的间充质干细胞(MSC)最初于年从骨髓中分离出来,随后又成功从羊水、羊膜和脂肪中提取出来。现在,猫的干细胞疗法主要就是用脂肪中提取、培养的MSC(aMSC),毕竟便宜、增殖又快。

年至今,猫应用干细胞疗法的临床研究少之又少,哪怕算上狗的(研究不超过20个),整体来看质量也不算很好,充其量叫喜忧参半。

是的,十多年来猫的干细胞疗法研究就这么可怜的一点点图片点击放大假若给实验设计也提点要求,只看有一定质量、规模的研究,那结果就简直是糟糕。神奇的干细胞修复功效似乎没有显现,商家的宣传倒是一天比一天不遗余力。

自从年在骨髓中发现MSC后,学术界掀起了干细胞研究狂潮;直到近年,对MSC的质疑才逐渐形成声浪,MSC虽然有“stemcell”(干细胞)之名,却无预想中的干细胞之实。

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MSC的发现者,ArnoldCaplan从年起就倡议将其改名,年发文(引用1,另见Nature的文章,引用2),再度强烈要求把MSC改名,哪怕缩写不变,至少不能叫”stemcell“(干细胞)。带上干细胞三个字,让许多消费者经受了暗示,觉得MSC疗法=干细胞疗法=修复受损组织;觉得只要用了这玩意,瞎子能重见光明,瘸子能健步如飞。至于什么受损的骨关节、神经损伤更是不在话下。

错误暗示

带上干细胞三个字,让许多消费者经受了暗示,觉得MSC疗法=干细胞疗法=修复受损组织

实际上,MSC并不具备直接重构、修复受损组织、器官的功效,MSC细胞驻留在损伤或疾病的部位,分泌具有免疫调节和营养作用的(再生)生物活性因子。是患者自身的特异性驻留干细胞在生物活性因子的刺激下构建了新的组织。

我们想象中的,干细胞打进去能直接修复、重建受损组织的情形并无法用MSC实现,这就是个误解,MSC它就是个帮忙的,不要期望过高。

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这样一看,你大概就明白为啥干细胞疗法为啥不能打哪修哪,产生不来预期中的效果了。毕竟,商用化的干细胞(aMSC,脂肪间充质干细胞?信号细胞?)最多只是个擦边球(引用3),擦了个十多年前的干细胞定义。不过,猫用MSC也不算全然没有价值;我们来细细看下猫的”干细胞疗法“,或者说”MSC疗法“?

干细胞疗法与猫口炎

许多年来,人们尝试将猫口炎(请注意,这不是齿龈炎或者牙周病)与各种病原体进行联系却没有结果,最终只好认为猫口炎是个原因多样/不明的免疫性疾病。标准治疗办法是全口/半口拔牙,很可能需要终生服用激素和抗生素,以及止痛药物。即便经过如此激进的治疗,也可能有接近半数的猫依旧发炎,部分只能安乐。

干细胞(MSC?实话说我不想叫这个玩意干细胞)疗法对付猫口炎似乎非常合适,迄今的两个临床研究中,14只顽固口炎(即全口拔牙两个月后依然没有显著改善的,这14只拔牙半年也无效果)的猫在经过干细胞疗法后,约6成(14只中的9只)疗效显著;如果纳入未发表的实验结果,改善几率大约是七成。并且,产生疗效的猫自此再未复发。

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虽然结果喜人,但是参与研究的猫太少始终是个缺憾。并且,还有以下问题没有解决:猫艾滋,猫白血病病毒会加剧口炎,感染这些病毒的猫用干细胞疗法是不是还那么有效果?不知道实验中所有猫都经过全口拔牙才使用干细胞疗法,那么不拔牙直接用干细胞还有效果不,能多好?不知道参与实验的猫没有其它疾病,如果有的话,会不会影响干细胞疗法的最终疗效?一样不知道

干细胞疗法与猫慢性肾病(CKD)

研究者起初对猫慢性肾病干细胞疗法寄予了极大期望,如果看看以前小鼠的研究结果,相信你也会一样信心满满。

小鼠经过部分肾脏切除,肾脏机能、组织双双受损,使用MSC后,肌酐显著下降,组织损伤标记物下降,肾整体转好,神奇得不得了。

猫慢性肾病相关的实验就不太好,做下来怎么都无法重现小鼠实验中的奇迹。

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问题的根源可能是这些实验中的小鼠与生了病的猫有质的不同。

上面提过,小鼠是经过部分肾脏切除人工变成肾病鼠的,在手术后很快就用了MSC。猫不同,猫自发慢性肾病,其肾脏机能多年下降,直到机能残留就30-35%,甚至更少时才发现,早已经积重难返。

或者,猫的慢性肾病(多是慢性肾间质炎)也许有自身的特别之处,没法直接跨物种相互套用。亦或者,MSC治疗肾病的疗效会延迟显现,并不会短期表现出来?

总之,慢性肾病猫使用MSC是个纯实验性的东西,疗效并没有被证实;厨子个人建议,与其寄望于一些过度宣传,被一些”用了就好“的说辞掏空腰包,不如把基本的补钾控磷与保持水合做到位,这些才是猫慢性肾病治疗的奠基石。

没有临床依据

慢性肾病猫使用干细胞(MSC)治疗是个纯实验性的东西,疗效并没有被证实

干细胞疗法与猫慢性肠病

猫慢性肠病,或者说炎性肠炎(IBD)是非常常见的免疫性疾病。不知为何,猫的肠道黏膜免疫系统紊乱,对肠内菌群或是食物等产生不正常的免疫反应,造成长时间的炎症;结果就是营养吸收不良、噩梦一般的持续呕吐腹泻。治疗方案包括多种食疗方案,配合免疫抑制药物(激素、环孢素等),时不时就有咋用药都不见好的病例。

MSC的抗炎、免疫调节功效看起来非常合适在此发挥,研究者进行过一次初步、小规模的实验。结果还算正面,我们来看看。

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干细胞疗法与猫哮喘

之前就一再提过,MSC细胞与炎症和免疫调节有关,所以像哮喘这种免疫性疾病理论上用MSC会产生不错的效果。

研究者人为制造急性、慢性哮喘的猫并使用MSC,产生了值得期待的结论。

研究的局限依然很大,包括过少的实验体,与安慰剂组相比免疫指标变化太小等。并且,有效剂量还不确定,药效来的也慢,作为一种辅助疗法也许可行,但指望代替气道扩张药物与激素还不可能。

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问答

这个干细胞,或者说MSC疗法既然不能直接修复这修复那,那合适用于什么猫病?

答:还是需要实验来解答,资料实在太少了。非让厨子说的话,炎性的、免疫性的猫科疾病倒是合适MSC去试试看,并且充其量也只是锦上添花,不能作为首选。首选还是传统、经典,证实有效的疗法好。

据说猫得了血栓用干细胞疗法,可以好更快,预防损伤?

答:不确定这个说法是否正确,很可能是想当然。相关研究中,进行过类似情况的模拟;部分猫被人为掐断肾脏血流,制造缺血60分后再灌注,这样就可以人为制造急性肾脏损伤。这些猫中,用了干细胞疗法(MSC)或是不用干细胞疗法,最终都没能免于急性肾损伤的命运;其它数据也没有啥区别。这样看来,血栓用干细胞救急,指望MSC来降低再灌注损伤大抵是没戏的。(引用4)

我的猫有心肌病,用干细胞疗法有戏嘛?

答:心肌干细胞领域的丑闻实在不胜枚举,我持悲观态度。犬的扩张性心肌病MSC疗法的文献倒是有一篇,结果是使用与不使用对病情、生存时间没影响。(引用5)故此,我不会建议心肌病的猫用干细胞。

遇到骨关节问题,猫、狗用MSC会有帮助嘛?

答:只看可信度更好一些的RCT实验,使用MSC在半年内对犬的椎间盘疾病、对髋关节疼痛有改善(引用6,7);但直觉修复关节组织的说法不靠谱,只能说有帮助,能止痛,能改善生活质量。至于猫效果如何,完全没有任何资料提供参考。

皮肤问题,比如犬顽固皮炎用干细胞(MSC)疗法会好嘛?猫呢?

答:不确定,可能无效,猫也没资料。犬相关研究就一个,结论是用了之后皮炎病情没有显著变化。(引用8)

所以干细胞你到底建议不建议呢?

答:啥时候降价了,宣传别那么玄学,选择务实一些,兴许可以试试看。目前来看,猫顽固口炎,拔牙后怎么也不好生活质量差的,也许值得一试。

如果觉得想试试看传说中的干细胞疗法,建议想好下面的问题:

现有的商用干细胞疗法并不是真的干细胞,是MSC细胞,如果修复器官、组织是你的目标,那要再寻思寻思。

MSC细胞对付炎性疾病也许是有用的,但剂量、使用时间、生效时间有很大的未知数。

MSC疗法本该呆在实验室里,它并不能取代现有疗法,连结果最好的猫口炎都是全口拔牙后再治疗的。

这东西注射很痛,这东西还卖很贵。

如果使用,不妨对比下上文资料中给出的注射剂量,到位不到位?很可能数量不足就打了,还照收钱

引用:

1.


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