年8月10日具有特别的意义！
因为，这一天等待了12年的RNAi治疗药物在美国上市了！
美国AlnylamPharmaceuticals和赛诺菲旗下的Genzyme的一款用于治疗hATTR淀粉样变性疾病的RNAi新药Onpattro（patisiran）获得美国FDA批准上市，距离年9月完成临床III期试验终点仅仅过去不到一年时间。此前，美国FDA授予patisiran突破性疗法认定和孤儿药资格，英国授予patisiran“早期获取”（EarlyAccess）资格，允许患者在这款疗法药物正式问世前就能得到治疗。RNAi疗法药物今日的上市，必将加速核酸制药行业的发展，也是RNAi这一诺贝尔奖成果从概念走向实际治疗用途的一个光辉里程碑。
RNAi机制发现：年诺贝尔生理学或医学奖
RNAi是一种通过双链RNA沉默或干扰基因表达的方法，在植物、动物、人类中均存在这种现象。
虽然RNAi现象的发现早在年初期，当时并不清楚其发生功能的机理，直到年斯坦福大学AndrewFire教授和马萨诸塞大学CraigMello教授用反义RNA在研究秀丽线虫（C.elegans）过程中，发现由dsRNA介导的同源RNA降解过程，并阐明从特定基因降解mRNA的方式并正式命名为RNAi，后来发现RNAi是通过小双链RNA（siRNA）发挥基因沉默作用，之后RNAi技术很快被用于后基因组时代确定各种基因功能及其同疾病的关系，也被认为是一种具有巨大商业价值的潜在靶向疗法。年47岁的AndrewFire和45岁的CraigMello由于在RNAi机制研究中的贡献获得诺贝尔生理学或医学奖。
什么是核酸药物？
核酸药物包括寡核苷酸药物和核糖核酸药物，被认为是继抗体药物及细胞免疫疗法之后的下一代药物。寡核苷酸药物包括siRNA、miRNA、Antisenseoligo、CpGoligo、和Aptamer等，它们属于化学药；核糖核酸药包括mRNA治疗药物、mRNA疫苗和CRISPRRNA等，它们属于生物药。
核酸药理论上可以达到传统药物无法替代的效果，例如抗体只能作用于细胞表面，而核酸药物与小分子药物一样在细胞内发挥作用，甚至可以作用到细胞核并具有精确的靶向性。现今人类面临的多种疾病，其中多种是遗传性罕见病，其发病率低、在临床治疗上几乎无药可治，核酸药物对这种单基因疾病非常有优势，例如遗传疾病、代谢性疾病、肿瘤、传染性疾病以及罕见病等重大疾病。在全球精准医疗大时代下，不同基因差异或表达异常引起的疾病，理论上核酸药都可对其进行个性化开发。
RNAi疗法的探索
★
年
在年人类基因组草图绘制工作基本完成之后，许多制药公司和研究人员开始在哺乳动物细胞中尝试运用RNAi技术研发创新核酸治疗，通过siRNA抑制基因的表达，阻断疾病相关的mRNA到蛋白质的翻译过程，从而预防或治疗与此相关的疾病，尤其是几千种尚未找到适合疗法的遗传性疾病、肿瘤、神经疾病等，还可以规避致病蛋白成药性难的问题。同时，RNA可以大规模人工合成并在碱基分子水平进行修饰和药物设计。然而RNAi疗法的难点在于如何将核酸药无递送至人体内的正确细胞。
年至年
RNAi领域吸引了数十亿美元的资金投入，但之后各大制药巨头，罗氏、辉瑞、默沙东、诺华开始分分割肉离场，主要原因在于RNAi疗法却一直未找到适合的靶向递送方法，即仅在需要的病灶位置或细胞中启动RNAi治疗，否则就会没有效果或者导致危险的副作用。
年
Alnylam发表了基于配体技术的RNAi靶向递送的重要成果，GalNac共轭连接的siRNA核酸药物可以有效靶向肝细胞，这在核酸药物靶向递送上迈出关键一步，公司目前有多达7个新药研发管线，除今日获批的Patisiran，还有3个处于临床II期和III期，另有3个处于早期开发。
RNAi疗法治疗遗传性TTR介导(hATTR)淀粉样变
遗传性运甲状腺素蛋白(TTR)介导(hATTR)淀粉样变是一种遗传的、使人逐渐衰弱的、由TTR基因突变引起的致命疾病。TTR蛋白主要在肝脏中产生，通常是维生素A的载体，TTR突变导致异常的淀粉样蛋白积累，并损伤身体器官和组织，如外围神经和心脏，导致难以治疗的外周感官神经病变、自主神经病变和心肌病。hATTR淀粉样病是一个重大未满足的医疗需求，发病率和死亡率很高，全世界影响着约5万人，平均寿命为2.5-15年。
RNAi疗法可以利用身体天然机制，降低引起TTR淀粉样变的TTR蛋白的水平。具体方法是将siRNA包裹在脂质纳米颗粒中，在输注治疗中将药物直接递送至肝脏，干扰异常形式TTR的RNA产生，通过靶向和沉默特定mRNA，阻碍TTR蛋白生成，帮助减少周围神经中淀粉样沉积物的积累并恢复这些组织的功能。
年是RNAi核酸药上市元年，加之全球范围内目前进入早期研发或进入临床I期、II期和III期试验的上百个核酸药品种，RNAi治疗药物获批上市这一标志性事件，将是一个巨大的鼓舞和带动。
核酸药未来展望
年是RNAi核酸药上市元年，加之全球范围内目前进入早期研发或进入临床I期、II期和III期试验的上百个核酸药品种，RNAi治疗药物获批上市这一标志性事件，将是一个巨大的鼓舞和带动。
美国FDA局长ScottGottlieb博士说：“像RNA抑制剂这样能改变疾病基因驱动的新技术，有可能为医学界带来转变，使我们能更好地面对、甚至治愈衰弱疾病。我们致力于推进科学原则，以便有效地开发和审查突破性疗法的安全性和疗效，来改变患者的生命。”我们相信核酸药及其RNAi疗法的未来将具有光明的前景，期待更多创新核酸药走向临床、走向市场并惠及全球。
美国FDA局长ScottGottlieb博士（图片来源:TheNewYorkTimes）
补充信息
Cortellis数据（年12月）全球至今共记录有个寡核苷酸类药物，目前处于有效研发阶段药物共计个，临床前发现（78.5%），上市和预注册11个（1.5%），III期，临床16个（2.1%）。上述核苷酸类药物适应症分布情况为恶性肿瘤（25%）、中枢神经系统疾病（14%），传染病（9%），罕见病（9%），眼部疾病（8%），心血管（6%），疼痛和炎症（5%）等。
年，FDA批准Ioins公司的Vitravene反义核酸药批准上市
年，FDA批准Fizer/Eyetech的Macugen（Pegaptanib）首个核酸适配体（Aptamer）药物上市
年，FDA批准赛诺菲旗下Genzyme的寡核苷酸药物Mipomersen上市，治疗纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH)，作为降脂药物和饮食的辅助药物
年9月，FDA批准SareptaTherapeutics公司的Exondys51（eteplirsen），用于治疗外显子51跳跃型杜氏肌营养不良（DMD）,成为首个FDA批准的DMD药物
年12月，FDA批准Biogen/Ionis公司Spinraza（nusinersen），用于治疗成人及儿童脊髓型肌萎缩（SAM）成为FDA首个批准的SAM药物，年6月EMA批准其上市
年8月，FDA宣布批准基于RNAi疗法的Onpattro（patisiran）输注治疗，用于由遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）引起的周围神经疾病。
关于锐博生物
亚洲领先的核酸药CRO/CDMO/CMO领导者
锐博生物是一家专门提供核酸药CRO/CDMO/CMO服务的公司，为核酸药从研发、临床研究、生产及上市提供一站式服务。通过端到端的合同服务为客户开展全面的、高度定制化和高水平核酸药物发现、工艺开发和分析方法、靶向递送系统开发、CMC服务、原料药生产及药品注册事务，通过全方位的精准项目服务，可以在不同阶段整合药物开发与生产策略，让合作伙伴加快从概念到商业化生产和上市进程，节省宝贵的时间和成本。
年锐博生物与GE医疗宣布共建亚洲最大寡核苷酸原料药生产基地，让国内的核酸药研发水平与欧美的差距缩小到五年以内，也是中国大陆首次引进OligoProcess核酸工业合成系统（nmol）和INCellAnalyzerHS激光共聚焦高通量高内涵细胞平台。
锐博生物通过十多年在核酸技术与经验的积累，服务覆盖核酸新药发现、制造工艺、分析方法及药化研究、临床研究用寡核苷酸生产、商业化API生产、制剂与灌装、药品注册事务等CRO/CDMO/CMO全周期环节。年，锐博生物获得国内首个CFDA颁发的寡核苷酸原料药生产许可证。
锐博生物还同韩国Olix公司、上海泽润生物科技有限公司等达成寡核苷酸药物生产战略合作，已为来自全球范围的客户完成近项合同开发及生产服务。
关于GE医疗
全球核酸药物生产整体解决方案领导者
30年来，GE医疗一直为从核酸药物基础研究至放大生产提供整体解决方案，依托Oligo系列合成仪及PrimerSupport固相合成载体，GE医疗已成为核酸药物合成生产设备领导者，并被作为核酸生产行业标准。Oligo系列合成仪包括?KTAoligopilot?plus10/、OligoPilot及OligoProcess?system从临床前研究之中试放大级别所有产品，其中OligoProcess?为目前市场最为合成成本节约及稳定的全自动大规模核核酸合成设备，可达到10-0mmol粗品核酸合成量。
作为核酸生产整体方案供应商，GE医疗还提供小规模DNA/RNA样品的纯化试剂盒，修饰、扩增和克隆的试剂，以及复杂的分析系统来研究核酸与其他生物分子间的相互作用。对于寡核苷酸纯化，提供色谱柱和介质（树脂），如Source?15Q、30Q及Capto?QImpRes，结合AxiChrom系列自动层析柱以及小试的?KTAAvant及?KTApuresystems到中试生产的?KTApilot以及大规模生产的?KTAprocess全自动层析系统系统进行纯化，最终采用Uniflux全自动超滤设备进行1-0L规模换液浓缩，所有合成、纯化及超滤设备均采用UNICORN软件自动化控制及数据管理。
同抗体生产整体解决方案一样，GE医疗可同样为您的核酸生产提供卓越的解决方案，缩短交货期，降低风险，直至扩大到大规模GMP生产。
非凡锐博人赞赏