糖尿病心肌病是糖尿病患者死亡的主要原因之一。目前有效预防或治疗糖尿病心肌病的策略尚未在临床建立。MICU1是线粒体Ca2+摄取的关键调节因子,而后者在调节线粒体氧化磷酸化和氧化还原平衡中起着重要的作用。然而到目前为止,关于MICU1在糖尿病心肌病中的作用和意义的研究工作尚未广泛开展。近日,第四军医大学邢金良医院心脏内科李飞教授课题组合作在糖尿病领域权威杂志Diabetes上针对这一问题发表了最新研究成果。
在这项研究中,季乐乐博士等首次发现MICU1在II型糖尿病患者及db/db小鼠心脏中表达显著下调。体外实验证明,干涉MICU1表达可明显促进心机细胞凋亡。更为重要的是,在糖尿病的小鼠心脏中恢复MICU1表达可以显著抑制小鼠的心肌肥厚和心肌纤维化,极大程度改善心脏功能。进一步的机制研究还表明MICU1介导的钙摄取主要是通过促进NADPH生成抑制心机细胞在髙糖高脂环境下的氧化应激,进而抑制细胞凋亡。此外,该研究还发现细胞外高糖/高脂环境可通过抑制胞内重要转录因子Sp1的表达进而介导MICU1下调。
该项研究首次提供了直接证据证实上调MICU1可以保护db/db小鼠的心脏功能,这表明增加MICU1表达或活性可能是改善糖尿病心肌病的一种潜在治疗方法。原文出处:LeleJi,etal.MICU1AlleviatesDiabeticCardiomyopathyThroughMitochondrialCa2+-dependentAntioxidantResponse.DiabetesMar;db.合肥较好的白癜风医院吡美莫司软膏